"Ο Ντετέκτιβ Sherlock Holmes και η Dr. Joan Watson, χρησιμοποιούν την ιδιαίτερη ικανότητά τους να «διαβάζουν» ανθρώπους και εγκλήματα, για να βοηθήσουν την αστυνομία της Νέας Υόρκης σε δύσκολες υποθέσεις.
"Ο Sherlock χρησιμοποιεί τις ικανότητές του για να βοηθήσει στην υπόθεση δολοφονίας ενός νεαρού άντρα που εκτελέστηκε καθώς έφευγε από το διαμέρισμά του."
Ο Holmes και η Watson προσπαθούν να εντοπίσουν έναν κατά συρροή δολοφόνο, ο οποίος επιλέγει ως θύματα τα παιδιά, και αφήνει την υπογραφή του σε κάθε τόπο του εγκλήματος με μπαλόνια.
Καθώς ερευνά το νεκροτομείο ενός νοσοκομείου, ο Sherlock ανακαλύπτει μια σειρά δολοφονιών που πιστεύει ότι έχουν διαπραχθεί από έναν άγγελο του θανάτου.
Χρησιμοποιώντας τις δυνάμεις του παραγωγικού συλλογισμού, ο Sherlock προσπαθεί να αποδείξει πως ένα αεροπορικό δυστύχημα σε παραλία της Νέας Υόρκης δεν οφείλεται σε μηχανικό πρόβλημα.
Ο Sherlock βοηθά σε μια υπόθεση διπλής ανθρωποκτονίας, που παρουσιάζει περίεργες ομοιότητες με μια σειρά δολοφονιών που διαπράχθηκαν πριν από 13 χρόνια.
Ο Sherlock και η Joan ερευνούν το φόνο του διευθυντή ενός πολυτελούς ξενοδοχείου στο Manhattan, το πτώμα του οποίου βρέθηκε μέσα σ' ένα βιομηχανικό πλυντήριο.
Ο Sherlock ξανασυναντιέται με τον «Μ», έναν Βρετανό εγκληματία που φαίνεται ότι τον ακολούθησε στη Νέα Υόρκη. Εντωμεταξύ, η Joan έχει κάποιες επιφυλάξεις που άφησε τον Sherlock και ανέλαβε νέο πελάτη.
Ενώ το NYPD τον έχει θέσει σε διαθεσιμότητα, o Sherlock ερευνά ένα ύποπτο τροχαίο με θύμα κάποιον που διατυπώνει θεωρίες συνομωσίας. Εντωμεταξύ, η Watson προσπαθεί να συμφιλιώσει τον Sherlock με τον Gregson.
Ο Sherlock καταδιώκει τον απρόβλεπτο εγκληματία Martin Ennis, προτού ξαναχτυπήσει. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, αναγκάζεται να δουλέψει με την Kathryn Drummond, την φυσιογνωμίστρια του FBI και συγγραφέα του βιβλίου για τον Ennis.
Ο Sherlock προσπαθεί να ανακαλύψει ποιος απήγαγε την ενήλικη κόρη του πρώην διακινητή του, Rhys. Η Watson ανησυχεί για τη νηφαλιότητα του Sherlock όταν ο Rhys υπονοεί όταν ήταν καλύτερος ντετέκτιβ όταν έκανε χρήση.
O Sherlock ερευνά μια υπόθεση που ο ίδιος θεωρεί εύκολη, μετά την επίθεση που δέχεται ο ντετέκτιβ Bell. Παρόλα αυτά, η υπόθεση παίρνει απρόσμενη τροπή όταν ο βασικός ύποπτος βρίσκεται δολοφονημένος.
"Η Joan αναλαμβάνει την υπόθεση εξαφάνισης μιας γυναίκας που άφησε στον άντρα της ένα δακρύβρεκτο βίντεο χωρισμού, όπου ανέφερε έναν φόνο σε αποβάθρα του μετρό."
Ο Sherlock και η Joan καταδιώκουν τον συνεργό ενός δολοφονημένου εκβιαστή που είχε σαν στόχο τις οικογένειες θυμάτων βιασμού. Εντωμεταξύ, ο Sherlock γιορτάζει το πρώτο χρόνο χωρίς ποτό.
Ο Sherlock συνεχίζει το κυνήγι του Moriarty όταν ο Sebastian Moran αποκαλύπτει ότι αυτός που θεωρούσαν νεκρό ήταν ο πρώτος στη λίστα των θυμάτων του Moriarty.
Στο πρώτο μέρος του φινάλε του κύκλου, ο Sherlock συγκλονίζεται από την επανεμφάνιση της πρώην ερωμένης του, Irene Adler, και μέσα από μια σειρά αναδρομών αποκαλύπτονται τα γεγονότα που τον οδήγησαν στα ναρκωτικά.
"Στο δεύτερο μέρος του φινάλε του κύκλου, ο Sherlock και η Joan βρίσκονται για άλλη μία φορά στο επίκεντρο του ενδιαφέροντος του αινιγματικού Moriarty."