Η Goodwin σύντομα έρχεται σε σύγκρουση με τη νέα διευθύντρια του νοσοκομείου Gwen Garrett ενώ η April προσπαθεί να καταλάβει εάν η αδερφή του Ethan, η Emily, κάνει και πάλι χρήση.
Το νοσηλευτικό προσωπικό του Chicago Med βρίσκεται σε συναγερμό όταν μεγάλος αριθμός ασθενών καταφτάνει στο νοσοκομείο μετά από μια τρομερή πυρκαγιά σε συγκρότημα κατοικιών.
Όταν ένα άρρωστο αγόρι καταφτάνει στο νοσοκομείο, ο Ethan έρχεται αντιμέτωπος με μια δύσκολη απόφαση που γρήγορα κλιμακώνεται σε πολύπλοκη και επικίνδυνη κατάσταση.
Ο Dr. Halstead δέχεται μια απρόσμενη επίσκεψη από την αστυνομία του Σικάγο ενώ ο Ethan είναι επιφυλακτικός σε σχέση με μια γυναίκα που βιώνει χρόνιο πόνο.
Όταν η κατάσταση γίνεται περίπλοκη, ο Will αναγκάζεται να πει ψέματα στη Natalie. Ο Ethan και η April ανακαλύπτουν άγνωστες πληροφορίες για το αγόρι της Emily και η Ava δεν είναι σίγουρη για το τι να κάνει με έναν ασθενή.
Οι Dr. Manning και Dr. Halstead είναι επιφυλακτικοί σχετικά με τους τραυματισμούς ενός ασθενή όταν το θύμα ενός αυτοκινητιστικού καταφτάνει στο νοσοκομείο.
Το νοσοκομείο πρέπει να εκκενωθεί όταν κάποιος φέρνει ένα τοξικό χημικό στο τμήμα επειγόντων περιστατικών, αφήνοντας ασθενείς και προσωπικό εκτεθειμένους σε μεγάλο κίνδυνο. Οι Dr. Charles και Dr. Manning καλούνται να φέρουν σε πέρας σοβαρές επεμβάσεις.
O Dr. Charles προσπαθεί να πείσει τον Dr. Choi ότι η εγχείρηση δεν είναι πάντα η λύση. Ο Dr. Rhodes βρίσκεται σε δύσκολη θέση με την Goodwin όταν παρακούει τις σαφείς εντολές της.
Η April βρίσκεται σε δύσκολη κατάσταση και η Natalie δέχεται μια ενημέρωση για τον Will. Ο Dr. Rhodes ετοιμάζεται για ένα γκαλά προς τιμήν του υβριδικού χειρουργείου του και προσπαθεί να πείσει την Dr. Bekker να τον συνοδέψει.
Ο Will προσαρμόζεται στη ζωή του νοσοκομείου μετά τις πρόσφατες μυστικές δραστηριότητές του. Η προσωπική σχέση του Ethan και της April αρχίζει να μπλέκεται με τη δουλειά τους.
Ο Dr. Halstead αποκρύπτει σημαντικές πληροφορίες από την Dr. Manning και εκείνη αρχίζει να αναρωτιέται για την ύποπτη συμπεριφορά του. Ο Dr. Choi καταλήγει σε δύσκολα συμπεράσματα για την April σχετικά με τη φροντίδα ενός ασθενή.
Ενώ βρίσκεται σε δύσκολη θέση με την Επιτροπή Επίβλεψης του νοσοκομείου, ο Connor φροντίζει ένα θύμα πυροβολισμού που έχει απρόσμενη σύνδεση με τον Halstead.
Όταν ένα αυτοκίνητο πέφτει πάνω στον σταθμό των ασθενοφόρων, ο Dr. Choi πρέπει να πάρει δύσκολες αποφάσεις σε μια προσπάθεια να σώσει έναν εργαζόμενο που έχει παγιδευτεί κάτω από τα συντρίμμια αλλά και την April που επίσης βρίσκεται σε κίνδυνο.
Ένα ανησυχητικό τηλεφώνημα κάνει τον Rhodes να βγει από ένα σημαντικό χειρουργείο και ο Halstead βοηθά έναν πράκτορα του FBI που έχει μεταφερθεί στο νοσοκομείο.
Οι Dr. Charles και Dr. Manning διαφωνούν για το πώς να χειριστούν μια ασθενή που συνειδητοποιούν ότι αυτοδηλητηριάζεται. Ο Dr. Rhodes αποδίδει σοβαρές κατηγορίες στην Dr. Bekker.
Στο φινάλε του κύκλου, ο Dr. Charles και η Caroline κάνουν μεγάλα σχέδια. Η Ava παλεύει να διατηρήσει τη σχέση της με τον Connor. Η Agent Lee ενημερώνει τον Will για μια κατάσταση που μπορεί να βάλει σε κίνδυνο τη ζωή του.
