Το «One Night in Miami», φαντάζεται μια συνάντηση ανάμεσα στον Κάσιους Κλέι, αμέσως μετά την νίκη του επί του Σόνι Λίστον που τον μεταμόρφωσε σε παγκόσμιο πρωταθλητή του μποξ και λίγο πριν ασπαστεί το ισλάμ και αλλάξει το όνομά του σε Μοχάμαντ Αλι, με τρεις ακόμη εμβληματικούς μαύρους άντρες της εποχής του: Τον Μάλκολμ Χ που προετοίμαζε αυτή την μετάβασή του, τον Σαμ Κουκ, διάσημο τραγουδιστή της σόουλ που προσπαθούσε να κατακτήσει και το λευκό κοινό και τον Τζιμ Μπράουν, σταρ του φούτμπολ, που φιλοδοξούσε να κάνει καριέρα στο σινεμά.
Οι τέσσερις άντρες, φίλοι και λίγο πολύ συνομήλικοι προσπαθούν ο καθένας με τον τρόπο του να πλεύσουν στα ταραχώδη νερά μιας κοινωνίας σε αναταραχή και να βρουν την θέση τους σε μια εποχή όπου οι φυλετικές ανισότητες και διαμάχες βρίσκονταν σε έξαρση. Στην διάρκεια της νύχτας που θα περάσουν σε ένα δωμάτιο μοτέλ, γιορτάζοντας τη νίκη του Κλέι, οι συζητήσεις τους θα περιστραφούν γύρω από την ευθύνη του καθενός του απέναντι στην φυλή και την κοινότητά τους, στον τρόπο που η δόξα μπορεί είτε να σε υποτάξει ή να γίνει εργαλείο στα χέρια σου, για το πως μπορούν όχι απλά να προχωρήσουν μπροστά σε έναν κόσμο που αλλάζει, αλλά να γίνουν οι ίδιοι μοχλοί αλλαγής.