Επεισόδιο 1.1:
The Poisoned Chalice
Με αθέμιτα μέσα, δολοπλοκίες και την πολύτιμη βοήθεια του γιου του Cesare, ο Rodrigo Borgia ανακηρύσσεται Πάπας Αλέξανδρος 6ος.. Δεν προλαβαίνει όμως να χαρεί για τη νίκη του όταν διαμάχες ξεσπούν μέσα στην οικογένεια.. Ο γιος του Cesare αρνείται να τον υπηρετήσει ως Καρδινάλιος τη στιγμή που ο μικρότερος του αδερφός θα γίνει ο αρχηγός των παπικών στρατευμάτων. Η μόλις 12 ετών αδερφή τους Lucrezia αποκτά αρκετή δύναμη μέσα στην οικογένεια και παραγκωνίζει τη μητέρα Vanozza.
Εναντιώσεις για την εκλογή του Πάπα, επίσης, ξεσπούν και από τους Καρδινάλιους Della Rovere και Orsini.
Σε ένα συμπόσιο ο Cesare πολύ έξυπνα ενορχηστρώνει μία απόπειρα δολοφονίας εναντίον του πατέρα του με σκοπό να κατηγορήσει τον Orsini. Για να τα καταφέρει προσλαμβάνει έναν πληρωμένο δολοφόνο, τον Micheletto, του οποίου οι υπηρεσίες θα είναι πολύτιμες μιας και θα προσπαθήσει να εξαφανίσει κάθε απειλή για την οικογένεια Borgias.