Ο πράκτορας Λέον Κένεντι έχει αναλάβει την αποστολή διάσωσης του Δρ. Αντόνιο Τέιλορ, αλλά μiα μυστηριώδης γυναίκα στέκεται εμπόδιο στοn δρόμο του. Παράλληλα, ο πράκτορας Κρις Ρέντφιλντ ερευνά το ξέσπασμα ζόμπι στο Σαν Φρανσίσκο. Η αιτία της μόλυνσης είναι άγνωστη, αλλά το μόνο που ενώνει τα θύματα είναι η επίσκεψή τους στο Αλκατράζ. Ακολουθώντας αυτό το στοιχείο, ο Κρις και η ομάδα του κατευθύνονται προς το νησί, όπου έρχονται αντιμέτωποι με έναν νέο, θανατηφόρο τρόμο.