Ο Ρέι Λιότα γεννήθηκε το 1954 στο Νιου Τζέρζι και σπούδασε υποκριτική στο University of Μαϊάμι.
Ξεκίνησε την καριέρα του με συμμετοχές σε τηλεοπτικές σειρές και τηλεταινίες, ενώ τράβηξε την προσοχή της κινηματογραφικής βιομηχανίας το 1986, λαμβάνοντας διθυραμβικές κριτικές με την ερμηνεία του στην ταινία "Άγριο Θηλυκό" του Τζόναθαν Ντέμι.
Ο ρόλος όμως που τον έκανε διάσημο ήταν αυτός του Χένρι Χιλ, στην ταινία "Τα Καλά Παιδιά" του Μάρτιν Σκορσέζε το 1990.