Η Ναταλία Τσαλίκη ασχολείται με την υποκριτική από το 1980 που αποφάσισε να γραφτεί σε δραματική σχολή.
Το 1983 λεπαιξε για πρώτη φορά στο Εθνικό Θέατρο με τη σχολή του Εθνικού Θεάτρου, όπου και προσελήφθη ως αριστούχος.
Ακολούθησε το έργο “Ένας μήνας στην εξοχή” σε σκηνοθεσία Ζιλ Ντασέν και σιγά σιγά η μιά επιτυχία διαδέχτηκε την άλλη τόσο στο θέατρο όσο και στην τηλεόραση.