Ο Χάουζ αναλαμβάνει την περίπτωση ενός διάσημου γιατρού, του Σεμπάστιαν Τσαρλς, ο οποίος αρρώστησε σοβαρά μετά από ένα ταξίδι του στην Αφρική. Οι δύο επιστήμονες έρχονται σε σύγκρουση αφού ο καθένας βγάζει διαφορετική διάγνωση.