Ο Λιουκ Γκρίνφιλντ γεννήθηκε το 1972 στην Νέα Υόρκη και ξεκίνησε να γυρίζει ταινίες σε ηλικία 10 ετών, όταν ο θείος του του έδωσε μια Super-8mm κάμερα. Μετά την αποφοίτησή του από το USC Film School, κέρδισε βραβεία σε διάφορα φεστιβάλ με την ταινία μικρού μήκους "The Right Hook", η οποία οδήγησε στο κινηματογραφικό του ντεμπούτο το 2001, με την σκηνοθεσία της κωμωδίας "The Animal". Στην συνέχεια σκηνοθέτησε την κωμωδία "The Girl Next Door", με τους πρωτοεμφανιζόμενους τότε Έμιλ Χιρς, Ελίζα Κάθμπερτ, Ολίβια Ουάιλντ και Παλ Ντάνο. Έχει σκηνοθετήσει επίσης τις τηλεοπτικές ταινίες "Go Sick", "House Broken", "52 Fights" και "The Law", καθώς και δύο επεισόδια της τηλεοπτικής σειράς "Aliens in America".