Η Μισέλ Μόναγκαν γεννήθηκε στην Άιοβα το 1976 και σπούδαζε για τρία χρόνια δημοσιογραφία στο Columbia College του Σικάγο. Άρχισε να δουλεύει ως μοντέλο για να μπορεί να πληρώνει τα δίδακτρα, αλλά το 1999 σταμάτησε τις σπουδές της και μετακόμισε στην Νέα Υόρκη για να ασχοληθεί επαγγελματικά με το μόντελινγκ. Η καριέρα της στην υποκριτική ξεκίνησε το 2000, με την συμμετοχή της στην τηλεοπτική σειρά "Young Americans", ενώ το 2001 εμφανίστηκε στην ταινία μεγάλου μήκους "Perfume" των Μάικλ Ράιμερ και Χάντερ Κάρσον. Ακολούθησαν ρόλοι στις κινηματογραφικές ταινίες "Unfaithful", "It Runs in the Family" και "The Bourne Supremacy", αλλά ο ρόλος με τον οποίο άρχισε να κερδίζει αναγνωρισιμότητα ήταν ο ρόλος της Χάρμονι στην ταινία "Kiss Kiss Bang Bang", δίπλα στους Ρόμπερτ Ντάουνι Τζούνιορ και Βαλ Κίλμερ.