Ο Leslie William Nielsen γεννήθηκε στις 11 Φεβρουαρίου του 1926 στο Saskatchewan του Καναδά.

Πριν ξεκινήσει την τηλεοπτική του καριέρα ως κωμικός ηθοποιός είχε υπηρετήσει στην Καναδική Πολεμική Αεροπορία (Royal Canadial Air Force) και έπειτα εργάστηκε ως d.j. Το 1948 κάνει την πρώτη του εμφάνιση στην τηλεόραση και το 1956 σε ταινία του κινηματογράφου. Έχει παίξει κωμικούς κατά κύριο λόγο ρόλους αλλά και δραματικούς καθώς επίσης έχει συμμετάσχει και σε ταινίες γουέστερν. Τη μεγαλύτερη επιτυχία ίσως σημείωσε με την σειρά ταινιών "Τρελές σφαίρες" (The naked gun) όπου πρωταγωνιστούσε και καθιερώθηκε ως κωμικός. Έκτοτε συμμετείχε σε κωμωδίες και παρωδίες για τις οποίες, βέβαια, δεν απέσπασε και την καλύτερη κριτική αλλά το box office άλλα έδειχνε καθώς είχαν μεγάλη απήχηση στο κοινό.

Όσον αφορά στην προσωπική του ζωή, έχει υπάρξει τέσσερις φορές παντρεμένος και έχει αποκτήσει δύο κόρες από το δεύτερό του γάμο.

Την Κυριακή 28 Νοεμβρίου του 2010, ο Λέσλι Νίλσεν εξέπνευσε την ώρα που κοιμόταν λόγω επιπλοκών που του προκάλεσε η πνευμονία που είχε τον τελευταίο καιρό.