Μπορεί να τον αποκαλούσαν αμετανόητο εργένη για χρόνια τώρα, και τελικώς να παντρεύτηκε στα 53 του το άλλο του μισό όπως λέει.. όμως δεν ήταν ο πρώτος του γάμος.

Ο George Clooney έχει ξαναπαντρευτεί στην ηλικία των 28 ετών την επίσης ηθοποιό Talia Balsam. Ο γάμος τους μάλιστα διήρκησε 4 χρόνια από το 1989 μέχρι το 1993. Η Talia που είναι 2 χρόνια μεγαλύτερη από τον Clooney ξαναπαντρεύτηκε τo 1998 τον ηθοποιός και πρωταγωνιστή της σειράς Mad men John Slattery με τον οποίο έχουν ένα γιό.