Σε συνέχεια του πρώτου επεισοδίου, η Beckett προσπαθεί να βρει μια κλεμμένη τοξίνη που μπορεί να σκοτώσει χιλιάδες ανθρώπους. Τα πράγματα χειροτερεύουν όταν ο Castle εκτίθεται στην τοξίνη και έχει μόνο 24 ώρες ζωής.