Ο Τζέιμς Φράιν είναι ανακάλυψη του βρετανού σκηνοθέτη Ρίτσαρντ Ατένμπορο, ο οποίος ξεχώρισε αμέσως το υποκριτικό του ταλέντο. Χάρη στον Ατένμπορο, ο Φράιν πήρε τον πρώτο του ρόλο δίπλα στον Άντονι Χόπκινς στην ταινία Shadowlands (1993). Η συνέχεια της καριέρας του είναι γεμάτη από αξέχαστους ρόλους, όπως εκείνος που του χάρισε μια υποψηφιότητα για καλύτερη ανδρική ερμηνεία στο Φεστιβάλ της Βενετίας ως Kenny στο “Nothing Personal (1995). Άλλες ταινίας όπου εμφανίζεται είναι: “Titus”, “Elizabeth” “The count of Monte Cristo” και η πρόσφατη “Everybody’ s fine” δίπλα στον Ρόμπερτ ντε Νίρο. Έχει αμέτρητες συμμετοχές σε δημοφιλείς τηλεοπτικές σειρές όπως: “CSI: Miami”, “True Blood”, “CSI: Crime Scene Investigation”, “Law & Order: Special Victims Unit” και “The Tudors” και πλούσια θεατρική εμπειρία ως μέλος της Royal Shakespeare Company.